Trường có khoảng 1.300 học sinh. Năm học 2022-2023, trường đón 562 học sinh lớp 10 trúng tuyển vào Trường. Thế hệ học sinh năm nay của trường là thế hệ học sinh thứ 148 của ngôi trường có lịch sử lâu đời nhất miền Nam. Học sinh của trường Trung học phổ thông Lê Quý Đôn được học tập theo mô hình giáo dục tiên tiến, hội nhập quốc tế với nhiều hoạt động trải nghiệm thực tế, ngoại khoá, dự án, nghiên cứu khoa học, câu lạc bộ, kỹ năng sống...